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万华靖

副研究员,硕士生导师

2009年度教育部“新世纪优秀人才支撑计划”获得者。在前华西医科大学获得医学学士学位,在美国辛辛那提大学细胞和肿瘤生物学系获得博士学位,在美国排名第三位的辛辛那提儿童医院接受博士后培训。现为澳门葡萄京官方网站发育与干细胞研究所PI,主要从事肺发育与相关疾病机制的研究。
在肺发育及疾病研究领域已有了10年以上工作经验。在成人肺疾病研究方面,师从中国医科院肿瘤医院程书钧院士,重点学习运用高通量的分子生物学技术探索肺癌早期的分子诊断,积累了肺癌分子机制、诊断及预后判断相关的常识。在肺发育与疾病的机制研究方面,师从美国科学院医学院院士jeffrey A. Whitsett教授。重点利用肺上皮特异性转基因或基因敲除小鼠,研究转录因子(FOXA1、FOXA2、CEBPA、KLF5和SPDEF等)及相关基因调控网络在肺发育与肺功能稳态维护中的作用及相关疾病机制(包括呼吸窘迫综合症、支气管肺发育不良、肺炎、哮喘、肺癌等)。在肺发育方面的研究曾获得了American Lung Association博士后基金资助(RT-82653-N)、中国青年科学基金(30700339)及中国新世纪人才基金(NCET-09-0572)的资助。现为教育部创新团队(早期发育与创伤的基础及临床嵌合研究,PCSIRT0935)的骨干成员之一。在基础研究的同时,实验室注重与临床的结合,建立国际合作、研究早产儿肺发育不良及临床诊疗措施对肺功能预后的影响及相应机制。作为基础研究方向的负责人和新生儿科熊英主任合作,针对早产儿支气管肺发育不良防治体系的建立与完善的项目成功获得了卫生部对临床重点学科的资助。
主要研究成果:1.疾病研究方面:发现FOXA2基因在肺与外环境间功能适应的稳态功能维护中起关键作用,它作为一关键转录因子,通过调控与肺上皮防御相关的基因网络,介导了肺上皮与免疫细胞相互作用。其功能障碍会导致肺上皮分化障碍、TH2免疫反应、杯状细胞增生及呼吸窘迫等。2.肺发育方面:我发现FOXA2与FOXA1在肺发育早期中起重要作用,它们在基因转录调控上相互协同,通过调控SHH信号系统,介导上皮与间质细胞间的相互作用,是肺分支系统的建立的关键上皮调控基因;我发现KLF5是肺发育晚期不可缺少的上皮转录因子,其敲除会导致肺泡扩张障碍,导致出生呼吸障碍,以致死亡。这些发现将为诊断遗传性肺发育障碍提供理论基础和研究靶向。相关成果陆续发表在DEVELOPMENT(IF:7.48)、PNAS(IF:9.77)、J Biol Chem(IF:5.50)、J IMMUNOL(IF:5.9)、J Clin Invest(IF:16.64)等专业刊物上。归国以后,我致力于培训一个专攻肺发育及疾病机制研究的团队,结合细胞生物学及发育生物学研究的前沿,开拓了上皮极性调控的研究,重点研究肺上皮细胞极性调控在肺发育及疾病中的重要性及作用机制。


主持的科研项目

  1. 国家自然科学基金青年基金:Claudin18在气道上皮分化中的作用研究, 2008.1-2.10.12,项目编号(30700339);

  2. 教育部新世纪优秀人才支撑计划:KLF5通过影响WNT信号调节肺上皮干细胞增殖分化的分子机理,20010.1-2012.12,项目编号(NCET-09-0572);

  3. 卫生部临床学科重点项目:早产儿支气管肺发育不良防治体系的建立与完善,,2010.1-2012.12,卫规财函[2010]439号;

  4. 中央高校基本科研业务费专项划:KLF5调节肺上皮细胞极性分子机制, 2011.1-2012.12,项目编号(2010SCU23009)。



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