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马志贵

研究员,博士生导师

1990年毕业于华西医科大学。1990~1992年在中国医学科学院血液学研究所(天津)工作。1992~1995年在上海第二医科大学上血液学研究所攻读硕士学位,从事白血病细胞遗传学及分子生物学的研究,在中华系列杂志上发表论文13篇,其中第一编辑6篇,在Cancer Research上发表第二编辑论文一篇。1995~1998在上海第二医科大学附属新华医院工作。1998年4月~2005年3月在美国St. Jude Children’s Research Hospital做博士后研究,参与3个NIH资助项目。已发表论文10篇,其中第一编辑3篇。1999年在美国血液学年会(ASH) 上获得博士后论文最高奖,ASH Merit Award,论文发表在2000的Blood上。2001年首先克隆了与婴幼儿M7发病相关的两个基因,RBM15及MKL1,文章发表在当年的Nature Genetics上。美国及加拿大共有10多家资讯媒体及杂志对此作了报道。2005年9月回国继续做血液/肿瘤分子发病机制的研究,现为澳门葡萄京官方网站西部妇幼医学研究院儿童血液/肿瘤实验室PI,研究方向是淋巴系统肿瘤中糖皮质激素耐药的分子机制及ALK基因异常在肿瘤发生中的作用。现已发现NPM-ALK激酶通过激活PI3K/AKT/mTOR路径诱导淋巴肿瘤细胞对糖皮质激素产生耐药作用(Leukemia, 2008),通过抑制/mTOR信号路径能够逆转T-ALL白血病细胞对GC耐药(J Exp Clin Cancer Res, 2010)。

主持的科研项目

  • 新世纪优秀人才支撑计划:全长ALK基因表达在肿瘤发生中的作用。2006.1-2008.12,项目编号(NCET-05-0788);

  • 国家自然科学资金面上项目:抑制MLL和menin相互作用诱导白血病细胞凋亡。2007.1-2009.12,项目编号30670895;

  • 国家自然科学资金面上项目 :神经母细胞瘤中ALK基因异常的分子机制及其作用。2011.1-2013.12, 项目编号81071639;



发表论文

  1. Wang WY, Gu L, Liu WP, Li GD, Liu HJ, Ma ZG. ALK-positive extramedullary plasmacytoma with ex-x-pression of CLTC-ALK fusion transcript. Pothol Res Pract. 2011 Aug 18. [Epub ahead of print] (通讯编辑)

  2. Chantada GL, Qaddoumi I, Canturk S, Khetan V, Ma Z, Kimani K, Yeniad B, Sultan I, Sitorus RS, Tacyildiz N, Abramson DH. Strategies to manage retinoblastoma in developing countries. Pediatric Blood & Cancer. 2011; 56(3): 341-348.

  3. Gu L,Zhou CY, Liu HJ, Gao J, Li Q, Mu DZ, Ma Z. Rapamycin sensitizes T-ALL cells to dexamethasone-induced apoptosis. J Exp Clin Cancer Res. 2010; 29(1): 150.  (通讯编辑)

  4. Zhao YN, Guo X, Ma Z, Gu L, Ge J, Li Q. Pro-apoptotic protein BIM in apoptosis of glucocorticoid-sensitive and -resistant acute lymphoblastic leukemia CEM cells. Med Oncol. 2010 Aug.

  5. Chen Y, Gu L, Zhou C, Wu X, Gao J, Li Q, Zhu Y, Jia C, Ma Z. Relapsed APL patient with variant NPM-RARalpha fusion responded to arsenic trioxide-based therapy and achieved long-term survival. Int J Hematol. 2010; 91(4): 708-710.(通讯编辑)

  6. Qiu JJ, Lu X, Zeisig BB,Ma Z, Cai X, Chen S, Gronemeyer H, Tweardy DJ, So CW, Dong S. Leukemic transformation by the APL fusion protein PRKAR1A-RAR{alpha} critically depends on recruitment of  RXR{alpha}. Blood. 2010; 115(3): 643-652.

  7. Niu C, Zhang JW, Breslin P, Onciu M, Ma Z, Morrsis SW. c-Myc is a target of RNA-binding motif protein 15 in the regulation of adult hematopoietic stem cell and megakaryocyte development. Blood. 2009; 114(10): 2087-2096.

  8. Gu L, Gao J, Li Q, Zhu YP, Fu RY, Ma Z. Rapamycin reverses NPM-ALK induced glucocorticoid resistance in lymphoid tumor cells by inhibiting mTOR signaling pathway, enhancing G1 cell cycle arrest and apoptosis. Leukemia. 2008; 22(11): 2091-2096.(通讯编辑)

  9. Ganquly A, McKnight RA, Raychaudhuri S, Shin BC, Ma Z, Moley K, Devaskar SU. Glucose Transporter Isoform 3 Mutations Cause Early Pregnancy Loss and Fetal Growth Restriction. Am J Physiol Endocrinol me-x-tab. 2007; 292(5): E1241-1255.

  10. Falini B, BAberrant subcelluligerna B, Pucciarini A, Tiacci E, Mecucci C, Morris SW, Bolli N, Rosati R, Hanissian S, Ma Z, Sun Y, Colombo E, Arber DA, Pacini R, LaStarza R, Martell MF. Aberrant subcellular ex-x-pression of nucleophosmin and NPM-MLF1 fusion protein in acute myeloid leukaemia carrying t(3;5): a comparison with NPMc+ AML. Leukemia. 2006; 20(2): 368-371.

  11. Sun Y, Boyd K, Xu W, Ma J, Jackson CW, Fu A, Shillingford TM, Robinson GW, Hennighausen L, Hitzler JK, Ma Z, Morris SW. Acute myeloid leukemia-associated Mkl1 ( Mrtf-a ) is a key regulator of mammary gland function. Mol Cell Biol. 2006;  26(15): 5809-5826.

  12. Kawaguchi H, Hitzler JK, Ma Z, Morris SW. RBM15 and MKL1 mutational screening in megakaryoblastic leukemia cell lines and clinical samples. Leukemia. 2005; 19(8): 1492-1494.

  13. Cen B, Selvaraj A, Burgess R, Ma Z, Hittzler JK, Morris SW, Prywes R. Megakaryoblastic leukemia- 1, a potent transcriptional coactivator for serum response factor, is required for serum induction of  SRE target genes. Mol Cell Biol. 2003; 23(18): 6597-6608.

  14. Onciu M, Behm FG, Downing JR, Shurtleff SA, Raimondi SC, Ma Z, SW Morris, Kennedy W, Jones SC, Sandlund JT. ALK-Positive Plasmablastic B-Cell Lymphoma with ex-x-pression of the NPM-ALK Fusion Transcript.Report of Two Cases. Blood. 2003; 102(7): 2642-2644.

  15. Ma Z, Hill DA, Collins MH, Morris SW, Sumegi J, Zhou M, Zuppan C, Bridge JA . Fusion of ALK to the Ran-binding protein-2 ( RanBP-2 ) gene in inflammatory myofibroblastic tumor (IMT). Genes Chromosome & Cancer. 2003; 37(1): 98-105.

  16. Cook JR, Dehner LP, Collins MH, Ma Z, Morris SW, Coffin CM, Hill DA. ALK ex-x-pression in the differential diagnosis of Infalmatory myofibroblastic tumor (IMT). American Journal of Surgical Pathology. 2001; 25(1): 1364-1371.

  17. Bridge JA, Kanamori M, Ma Z, Pickering D, Hill DA, Lydiatt W. Fusion of the ALK gene, CLTC, in inflammatory Myofibroblastic Tumor. American Journal of Pathology. 2001; 159(2): 441-415.

  18. Ma Z, Morris SW, Valentine V, J - A Herbrick ML, Cui X, Bouman D, Li Y, Mehta PK, Nizetic D, Kaneko Y, Chan GCF, Chan LC, Squire J, Scherer SW, Hitzler JK. Fusion of two novel genes, RBM15 and MKL1, in the t(1;22) (p13;q13) of acute megakaryoblastic leukemia. Nature Genetics.2001; 28(3): 220-221.

  19. Morris SW, Xue L,Ma Z, Kinney MC. ALK lymphomas (“ALKomas”) - a distinct molecular genetic subtype of Non - Hodgin lymphoma. British Journal of Hematology. 2001; 113(2): 275-295.

  20. Ma Z, Cools J, Marynen P, Xiaoli C, Siebert R, Gesk S, Schlegelberger B, Peeters B, De Wolf-Peeters C, Wlodarska I, Morris SW. Inv(2)(p23q35) in anaplastic large-cell lymphoma induces constitutive ALK tyrosine kinase activation by fusion to ATIC, an enzyme involved in purine nucleotide biosynthesis. Blood. 2000; 95(6): 2144-2149.

  21. So CW,Ma Z, Price GM, Dong S, Chen S, Gu L, So CKC, Wiedemann LM, Chan LC.  MLL self fusion mediated by Alu repeat homologous recombination and prognosis of AML-M4/5 subtypes. Cancer Research. 1997; 57(1): 117-122.

  22. 董硕, 黄薇, 顾龙君, 马志贵, 曹琪, 李筱俊, 何刚, 巩惠云, 王振义, 陈赛娟, 陈竺. HRX基因在早期婴幼儿急性白血病中的重组研究. 中华血液学杂志,1995,16(3):146-148.

  23. 马志贵, 顾龙君, 黄秋花, 蒋慧, 张影梅, 高巧娣, 谢竞雄, 王振义, 陈赛娟, 陈竺. 儿童急性早幼粒白血病PML-RAR基因的检测及意义. 中华血液学杂志,1995,16(7):350-352.

  24. 顾龙君, 马志贵, 李筱俊, 顾梅榆, 董硕, 陈静, 陈赛娟, 陈竺. 婴儿急性白血病HRX基因重排及其意义. 中华儿科杂志,1995,33(5):261-263.

  25. 马志贵, 王振义, 陈竺. 急性白血病HRX基因重排及意义(综述). 中华血液学杂志,1995,16(12):656-658.

  26. 陈赛娟, 曹琪, 苏欣莹, 黄秋花, 马志贵, 顾龙君, 蒋慧, 景虹, 张影梅, 方志文, 朱学宏, 陈竺.急性淋巴细胞白血病的细胞遗传学和特异癌基因的研究. 中华医学遗传学杂志,1995,12(3):129-133.

  27. 马志贵, 黄秋花, 董硕, 曹琪, 苏欣莹, 黄薇, 王振义, 顾龙君, 陈赛娟, 陈竺. 急性白血病HRX基因重排的研究. 中华血液学杂志,1996,17(2):3-6.

  28. 马志贵, 顾龙君, 景虹, 蒋慧, 张影梅, 卞锦国, 杜玲珍, 王振义, 陈赛娟, 陈竺. 急性早幼粒白血病形态学、细胞遗传学及分子生物学的研究. 中华儿科杂志,1996,34(6):418-419.

  29. 陈赛娟, 曹琪, 马志贵, 苏欣莹, 熊树民, 叶菁, 王振义, 李秀松, 沈志祥, 张芬琴, 孙关林, 方智文, 欧阳仁荣, 朱学宏, 应大明, 顾龙君, 陈竺. 急性非淋巴细胞白血病的细胞遗传学及其预后意义. 中华血液学杂志,1996,17(2):61-63.

  30. 马志贵, 董戴玉, 卞锦国, 黄秋花, 曹琪, 叶菁, 苏欣莹, 王振义, 陈赛娟, 陈竺. 急性白血病HRX基因重排的研究. 中华内科杂志,1997,36(5):339.

  31. 马志贵, 董戴玉, 曹琪, 黄薇, 王振义, 顾龙君, 陈赛娟, 陈竺. 急性粒-单核细胞白血病及急性单核细胞白血病MLL基因重排的检测. 中华肿瘤杂志,1997,19(2):143-145.

  32. Ye J, Cao Q, Su XY, Huang QH, Ma ZG, Wang ZY, Huang W, Chen Z, Chen SJ. Biological and clinical significance of cytogenetic study on 100 acute lymphoblastic leukemia and 219 acute non-lymphoblastic leukemia. Chinese Medical Journal, 1997, 110(2):90-95.

  33. 顾龙君, 马志贵, 董硕, CS, LC C, 况少青, 童宇红, 薛惠良. 婴儿急性白血病的临床和分子生物学特点. 中华血液学杂志,2000,21(7):349-351.

  34. 顾龙君, 马志贵, 薛惠良, 况少青, 董硕, 陈竺, 叶裕春, 蒋慧. 肿瘤特异性基因跟踪检测小微量残留白血病的研究. 上海第二医科大学学报,2000,18(5):353-356.

  35. 王威亚, 马志贵, 李甘地, 刘卫平, 钟力, 王影, 李吉满, 李雷, 江炜, 唐源, 廖殿英. 表达ALK蛋白的弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理和免疫表型观察. 中华病理杂志,2006,35(9):529-34.

  36. 李金范, 李甘地, 顾玲, 刘卫平, 李俸媛, 廖殿英, 马志贵. 间变型大细胞淋巴瘤中AKT/mTOR通路的活化及其临床意义. 中华血液杂志,2008,29(10):649-53.

  37. 顾玲, 李金范, 高举, 朱易萍, 李强, 贾苍松, 周成燕, 马志贵. 雷帕霉素抑制mTOR活性阻抑ALK阳性淋巴细胞肿瘤生长的研究. 中华血液杂志,2008,29(10):662-66.

  38. 潘玲丽, 高举, 陈婷婷, 马志贵, 郭霞, 朱易萍, 李强. 儿童急性白血病单个核细胞转铁蛋白受体2表达的研究. 四川大学学报医学版,2009,40(1):20-23.

  39. Gu L, Gao J, Li Q, Zhu YP, Fu RY, Ma Z . Rapamycin sensitizes jurkat T-ALL cells to dexamethasone -induced apoptosis. 临床儿科杂志, 2010, 5(28):401-405.(通讯编辑)

  40. 郭霞, 周晨艳, 高举, 朱易萍, 顾玲, 马志贵, 李强. 雷帕霉素逆转急性淋巴细胞白血病CEM-C1细胞对糖皮质激素耐药的研究. 临床儿科杂志,2010,5(28):414-416.(通讯编辑)

  41. 高举, 马志贵. 急性淋巴细胞白血病糖皮质激素耐药的分子机制及其相关问题. 临床儿科杂志, 2010,5(28):407-409.


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